BRCA1／2遺伝子検査
遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（以下、HBOC）の原因遺伝子であるBRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子にがんの発症の原因となる変異（病的変異）があるかどうかを調べる検査です。この検査は、生殖細胞系列の遺伝子の変異を調べる検査（遺伝学的検査）であり、がんの病変組織だけに見られる体細胞系列の変異を調べる検査ではありません。
BRCA1／2遺伝子検査では、末梢血より白血球細胞（peripheral blood leukocyte）を収集し、それらからDNAを抽出します。抽出し、精製されたDNAを材料にして、遺伝子検査を実施します。BRCA1／2遺伝子検査の詳細は、下の「遺伝子検査項目」をご覧ください。
また、BRCA1／2遺伝子検査に関わるライセンス、関連する指針やガイドラインについては、こちらをご確認ください。
遺伝子検査項目
弊社では、BRCA1／2遺伝子検査として大きく分けて2つの検査（発端者向け検査と血縁者向け検査）を行っています。
- [ 発端者向け検査（スクリーニング検査） ]
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乳がん、または卵巣がんを発症したことのある方を対象にした検査です。
Ashkenazi Jewishなど一部の人種・集団では頻度の高い変異が存在します。このような人種や集団では、BRCA1／2遺伝子の限定された部位だけを解析することが一般的です。しかしそれ以外の人種・集団ではBRCA1／2遺伝子の変異はすべてのエクソン（non-coding exonを除く）に存在することが分かっているため、その領域の全塩基配列を解析することが基本になります。
日本人でもBRCA1／2遺伝子のすべてのエクソン（non-coding exonを除く）の塩基配列を解析することが基本です。しかしながら、日本人を対象にした研究ではAshkenazi Jewishほどではありませんが、別々の家系で見つかる同じ変異がいくつかあることも分かっています。
弊社では発端者向け検査として、4種類の検査項目を用意しております。この中には、過去の日本人を対象とした研究結果から、日本人で変異が多く検出されているエクソンを選択した検査「BRCA1/2 Nセット」（FBCC N-セット）も含まれています。詳しくは、こちらをご確認ください。 - [ 血縁者向け検査（シングルサイト検査） ]
- 乳がんあるいは卵巣がんを発症された方にBRCA1／2遺伝子の変異が検出されている場合に、その家系の未発症の方に同じ変異があるかどうかを調べる検査です。この検査を行うには、家系内で検出されている変異の情報が必要になります。
BRCA1／2遺伝子検査に必要な検体量、保存条件、所要日数などについては、「BRCA1／2遺伝子検査項目一覧」（PDF:77KB）
をご確認ください。
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検査の限界
どの検査を選択するかによって、BRCA1／2遺伝子のどの部分を調べるかが異なります。そのためBRCA1／2遺伝子変異があっても、選択した検査項目によっては、変異が検出できない場合があります。また、BRCA1／2遺伝子のすべてのエクソンを対象にした検査でも、遺伝子の5’UTR領域や3’UTR領域および、イントロンの深部（エクソンとの境界部分から離れた領域）は解析の対象になっておりませんので、それらの領域に病的変異があった場合には検出することができません。
また、弊社ではHBOCに関与している遺伝子検査としては、BRCA1／2遺伝子を対象にした検査のみ取り扱っております。まだ特定されていない未知の遺伝子については、検査の対象になっておりません。
遺伝子検査の意義
NCCNの腫瘍学臨床実践ガイドライン「遺伝的要因／家族歴を有する高リスク乳がん・卵巣がん症候群」では、BRCA1/2遺伝子検査がエビデンスに基づいた医療の一部として取り扱われています。同ガイドラインには、遺伝学的なリスク評価（遺伝カウンセリング）を受けることが推奨される患者の基準が示されています（詳しくは、こちらをご参照ください）。遺伝カウンセリングでは、選択肢としてBRCA1／2遺伝子検査についての情報提供も行われます。そして、BRCA1／2遺伝子検査が実施された場合には、その結果に応じた医学的な管理が提示されます。つまり、BRCA1／2遺伝子検査は、個々の症例にあった医療を提供するための重要な検査となっています。
現在の日本では、NCCNのガイドラインに明記されているような診療を行っている医療機関は限られており、また乳房や卵巣の予防的切除は、どなたにでも提供される状況ではありません。そのため、HBOCと疑われた場合には、その特徴を考慮し、継続的に頻繁な検診を受けることが基本になります。頻繁な検診は、BRCA1／2遺伝子検査を受ける／受けないの選択にかかわらず、HBOCを疑われた方に勧められるべき医療と考えられています。
乳がんを発症したことがあり、かつ遺伝性を疑われる方がBRCA1／2遺伝子検査（発端者向け検査）を受けて病的変異が検出された場合には、新たな乳がんや卵巣がんを発症するリスクが高いことが考慮され、頻繁で継続的な検診を行う根拠となります。
また、その情報をもとにして、未発症の血縁者を対象にした（血縁者向け検査）を実施することが可能になります。血縁者が発端者と同じ病的変異を持つ場合には、発症前の早い時期から計画的な検診を実施することにより、乳がん・卵巣がんのリスク管理に役立てることができます。
BRCA1／2遺伝子検査の注意点
日本において、HBOCが疑われる方を対象としたBRCA1／2遺伝子検査は、以下のような状況から慎重に取り扱うべき遺伝子検査とされています。
| (1) | 日本人でのBRCA1／2遺伝子変異と乳がん、あるいは卵巣がんの発症リスクとの関係が十分に解明されていないこと |
| (2) | BRCA1／2遺伝子変異が検出された場合の予防や治療の方法が、完全に整っていないこと |
しかしながら、欧米の国々ではBRCA1／2遺伝子検査がエビデンスのある診療の一部としてガイドラインに明記され、医療現場で提供されています。日本人を対象とした研究報告によると、HBOCが疑われた家系におけるBRCA1／2遺伝子検査の変異検出率は他の国々での報告と同程度以上であることが分かりました。このことは、BRCA1／2遺伝子検査が、日本においても有効な医療になることを示唆しています。
このような情勢を考慮し、日本でも一部の専門家の間でBRCA1／2遺伝子検査を組み込んだHBOCの診療体制作りが始まっています。
なお、日本ではBRCA1／2遺伝子検査は保険適用になっておりません（2009年現在）。
