MSI検査キット（FALCO）｜株式会社ファルコバイオシステムズバイオメディカル事業部

MSI検査とは

細胞分裂の過程においてDNAが複製される時に一定の確率で複製ミスが発生しますが、細胞にはこのミスを修復するミスマッチ修復（mismatch repair：MMR）機構が備わっています。このMMR 機構に異常が発生した場合、ゲノム中に存在する1～数塩基単位の繰り返し配列であるマイクロサテライトの繰り返し回数に変化が生じやすくなります。このような変化はマイクロサテライト不安定性（microsatellite instability：MSI）と呼ばれ、MMR の機能欠損を予測するバイオマーカーとして利用されています。
MSI 検査は、がん細胞におけるマイクロサテライトの繰り返し回数の変化の有無を調べるDNA検査です。

MMR機能欠損とMSI-Highがん

MSI-Highがんに対する抗PD-1抗体薬の作用機序

本邦におけるMSI-High頻度（本キット使用）～リアルワールドデータ～

検査フロー

結果判定

プロメガパネル

結果波形の一例

本キットはプロメガパネルを採用し、各マーカーの極大ピークがQMVR（グレー）の範囲外にも認められた場合MSI+ と識別し、MSI+ のマーカーが2 つ以上の場合は「陽性（MSI-High）」、１つ以下の場合は「陰性（MSI-Low またはMSS）」と判定します。
なお、判定に注意を要するパターン（繰返し回数の変化（ピークシフト）が小さい）の場合、正常部との比較による再検査を行います。

使用目的

❶キイトルーダ^®（ペムブロリズマブ）の固形がん患者への適応を判定するための補助
❷オプジーボ^®（ニボルマブ）の結腸・直腸がん患者への適応を判定するための補助
❸胃がんにおける治療選択の補助^※1
❹大腸がんにおける化学療法の選択の補助^※2
❺リンチ症候群の診断の補助

「使用目的に関連する使用上の注意」

1．胃癌における治療選択の補助に用いる場合は、切除不能進行・再発胃癌における免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用療法の選択の補助に用いること。
2．大腸癌における化学療法の選択の補助に用いる場合は、切除可能な進行・再発の結腸・直腸癌における術後補助化学療法の選択の補助に用いること。

MSI-High/dMMR固形がんに対するキイトルーダ^®の腫瘍縮小効果（❶）

未治療の治癒切除不能なMSI-High/dMMR結腸・直腸がんに対するキイトルーダ^®の無増悪生存率（❶）

未治療の治癒切除不能なMSI-High/dMMR結腸・直腸がんに対するオプジーボ®・ヤーボイ®併用療法の無増悪生存率 (❷）

診断・治療フロー

❶キイトルーダ^®の固形がん又は結腸・直腸がん患者への適応を判定するための補助

❷オプジーボ^®の結腸・直腸がん患者への適応を判定するための補助

❸胃がんにおける治療選択の補助
（切除不能進行・再発胃がんにおける免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用療法の選択の補助）

❹大腸がんにおける化学療法の選択の補助
（切除可能な進行・再発の結腸・直腸がんにおける術後補助化学療法の選択の補助）

❺リンチ症候群の診断の補助〈大腸がんの場合〉

「成人・小児進行固形がんにおける臓器横断的ゲノム診療のガイドライン第3版」日本臨床腫瘍学会／日本癌治療学会／日本小児血液・がん学会編
[❶❷:CQ1-1/CQ2-1]
「大腸癌治療ガイドライン医師用2024年版」大腸癌研究会編[❶❷:CQ23、❹:CQ6/CQ7/CQ9]
「大腸がん診療における遺伝子関連検査等のガイダンス第5版」日本臨床腫瘍学会編 [❶❷:6.2、❹:6.3、❺:6.4]
「遺伝性大腸癌診療ガイドライン2024年版」大腸癌研究会編[❺:CQ6／図III-1]
「胃癌治療ガイドライン」日本胃癌学会[❸:CQ13-1]
「切除不能進行・再発胃癌バイオマーカー検査の手引き第2版」日本胃癌学会[❸]
「ePrecision Medicine Japan: MMR genes (MSI)」22世紀先端医療情報機構[❺]
「遺伝性腫瘍e-Learning:リンチ症候群」22世紀先端医療情報機構[❺]
「悪性腫瘍に対するマイクロサテライト不安定性検査およびミスマッチ修復タンパク質に対する免疫組織化学検査の利用に関する見解」日本遺伝性腫瘍学会
「マイクロサテライト不安定性検査・ミスマッチ修復タンパク質の免疫染色検査について（患者説明文書例）」日本遺伝性腫瘍学会
「ゲノム診療用病理組織検体取扱い規定」日本病理学会

臨床性能試験情報

同等性試験情報

MSI-High固形癌に対する臨床試験として、国際共同第II相試験 (164試験および158試験）、海外第II相試験(016試験）、および海外第Ib相試験(028試験）が実施されました。これらの試験における患者選択には、各試験施設におけるMSI検査またはMMR免疫染色検査が用いられました。
本製品の院床性能を評価するため、164試験、016試験、028試験に参加した患者の保存検体53症例について本製品を用いて測定しました。本製品と各試験施設での検査結果との一致率は右表の通り、感度（陽性一致率）は100%、特異度（陰性一致率）は100%となり、本製品と臨床試験における結果の同等性が示されました。

相関性試験情報

GI-SCREEN CRC-MSI研究において研究用キットでMSI検査が実施された切除不能進行再発大腸癌435症例の保存検体を、本製品を用いて測定しました。研究用キットでは腫瘍部と正常部を比較する方法で判定されました。本製品と研究用キットでの結果の一致率は、右表の通り、感度（陽性一致率）は100%、特異度（陰性一致率）は100％となり、腫瘍部のみで判定する本製品と、正常部と比較して判定する研究用キットの高い相関性が示されました（参考文献5)) 。

複数癌種試験情報

大腸癌を除く固形癌の16癌種（子宮体癌、胃癌、卵巣癌、胆管癌、乳腺癌、膵臓癌、食道癌、脳腫瘍、肺癌、皮膚癌、肝臓癌、胆嚢癌、尿管癌、前立腺癌、膀脱癌、小腸癌）の計59検体について、本製品で測定した結果、40例が陰性で、19例がMSI-Highとなり、大腸癌と同様にMSI＋の識別が可能でした。

製品情報